Attività metaboliche enzimatiche di xenobiotici in ex vivo pelle umana e modelli pelle umana ricostruita da SkinEthic

Skin tissue - CG illustrationLa funzione della pelle non è limitata a una barriera fisica; data la sua superficie totale, è anche considerata come un organo metabolico extra-epatico. Modelli di pelle umana in vitro sono stati sviluppati e progettati per sostituire i campioni limitati di ex vivo pelle umana (normal human skin samples, NHS). Pertanto, la valutazione e il confronto in termini di capacità metabolica di modelli di pelle [Episkin™, RHE™ e FTM] con NHS sono essenziali. Le attività apparentemente principali di isoforme cutanee di monoossigenasi citocromo P450-dipendente (CYP1A1 / 1B1, 2B6 / 2C18 / 2E1, 3A5 / 3A7), esterasi, glutatione-S – [(GST), A, M, P, T], N -acetil- (NAT1), uridinil-difosfato glucuronil- (UDPGT famiglia 1A) e sulfo- (SULT1A1) transferasi sono state determinate utilizzando substrati sonda. L’attività media indicativa di CYP1A1 / 1B1 (espresso in pmol / mg di proteina / 6 h) a RHE ™ e FTM è risultata molto simili in NHS, mentre Episkin ™ ha mostrato una maggiore attività. Attività di CYP3A5 / 3A7 in FTM e Episkin ™ sono risultate simili in NHS, mentre l’attività in RHE ™ è risultata maggiore. Attività CYP2B6 / 2C18 / 2E1 sono state riportate al di sotto del LOQ in tutti i modelli pelle e NHS. Comparabili distanze metaboliche intrinseche sono state misurate tra NHS e modelli pelle per le attività di esterasi, UDPGT, GST e NAT1. Attività SULT1A1 verso substrati sonda non è stata rilevata nei modelli della pelle, nè osservata al limite di rilevazione in NHS. Questi risultati dimostrano che i modelli pelle sono simili a NHS in termini di funzionalità metabolica di xenobiotici e che risultano strumenti utili per valutare sia l’efficienza locale che la sicurezza dei prodotti cosmetici.

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