Inibitori della tirosin chinasi Mer quali anticoagulanti

Blood cells - 3D RenderingAttualmente, gli inibitori delle tirosin chinasi stanno avendo un grande successo terapeutico, per lo più in qualità di antineoplastici relativamente selettivi e poco tossici; la varietà enorme di ruoli biologici che questi enzimi rivestono rende però possibile produrre inibitori specifici di alcune tirosinasi avente diverso effetto terapeutico. I ricercatori guidati da Wan, per esempio, hanno sviluppato una serie di inibitori della chinasi Mer capaci di prevenire e curare eventi tromboembolici. Infatti, la Mer chinasi è un enzima chiave nella regolazione della cascata della coagulazione, agente nella seconda fase di attivazione delle piastrine; inoltre, il ruolo particolare che riveste l’enzima, fa pensare che una sua inibizione possa portare a una risoluzione della trombosi con un minor rischio emorragico rispetto agli anticoagulanti attualmente usati in terapia. Gli inibitori proposti dal gruppo di ricerca sono analoghi pirimidinici a basso peso molecolare, che si sono mostrati in grado di legarsi selettivamente con la proteina in oggetto. Alcuni studi preliminari condotti in vitro su linee cellulari selezionate e su sangue umano evidenziano come i composti sintetizzati siano in grado di inibire l’aggregazione piastrinica indotta da collagene, aprendo così le porte a futuri studi in vivo.
W. Zhang, A. L. McIver, M. A. Stashko, D. DeRyckere, B. R. Branchford, D. Hunter, D. Kireev, M. J. Miley, J. Norris-Drouin, W. M. Stewart, M. Lee, S. Sather, Y. Zhou, J. A. Di Paola, M. Machius, W. P. Janzen, H. S. Earp, D. K. Graham, S. V. Frye, X. Wan. Discovery of Mer Specific Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment and Prevention of Thrombosis. J. Med. Chem., 56 (23), 9693−9700 (2013)

di D. Merli

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