Piattaforme di modellazione PBTK e strumenti di stima parametrica: valutazione del rischio

business laptop - online teamInformazioni su tossicocinetica sono fondamentali per la valutazione dei rischi per l’uomo – animale. I dati su assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione nell’uomo (ADME) potrebbero essere generati utilizzando strumenti QSAR e in vitro. La tossicocinetica basata su modellazione fisiologica (PBTK) al computer potrebbe servire a integrare i risultati ottenuti in vitro e in silico. Tuttavia, sono poche le piattaforme liberamente accessibili PBTK attualmente disponibili. E nonostante alcuni parametri ADME possano essere ragionevolmente stimati in vitro o in silico, sopravvivono importanti lacune. Tra gli esempi, domini di applicabilità sconosciuti o limitati, mancanza di strumenti per misurare la permeabilità delle barriere(high-throughput), ripartizione tra sangue e tessuti e chiarezza sul metabolismo. La presente relazione sintetizza la riunione di esperti congiunta EPAA – EURL ECVAM; fornisce una panoramica sullo stato dell’arte della disponibilità di piattaforme PBTK, nonché delle metodiche in vitro e in silico per parametrizzare (Tier 1) i modelli base PBTK. Cinque sono i punti focali individuati al fine dell’utilizzo e l’accettazione di strumenti PBTK: primo, lo sviluppo di database contenenti dati chimico-specifici di cinetica sia umana che animale su più sostanze possibili. Secondo, istituire un gruppo internazionale permanente di esperti deputati alla revisione della struttura dei modelli e delle loro applicazioni nella valutazione del rischio. Terzo, sviluppare applicazioni Web di modellazione PBTK facilmente accessibili e gratuite. Quarto, sviluppare strumenti in vitro per la misurazione t di partizionamento high-throughpu ed espandere i domini di applicabilità di vari strumenti come i metodi di assorbimento in vitro. Quinto, sviluppare high-throughput e servizi analitici a basso costo per misurare le sostanze chimiche nei media fisiologici.
Raccomandazioni congiunte dal workshop EPAA – EURL ECVAM ADME. http://publications.jrc.ec.europa.eu/repository/handle/111111111/30167

di F.Longo

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